اثر هم افزایی باکتری کشی انجمن پنی سیلین-دی هیدرو استرپتومایسین طیف بسیار وسیعی از میکروارگانیسم ها را پوشش می دهد. پنی سیلین به دیواره های سلولی باکتری حمله می کند و در نتیجه نفوذ دی هیدرو استرپتومایسین را افزایش می دهد که در سنتز پروتئین اختلال ایجاد می کند. پنی سیلین G در برابر بسیاری از باکتری های G(+) فعال است. توزیع آن گسترده است. شکل بنزاتین پنی سیلین G به مدت 18 تا 24 ساعت فعال است و شکل پروکائین تا 5 روز (در عمل 3 روز) اثر طولانی دارد. دی هیدرو استرپتومایسین عمدتاً علیه باکتری G(-) فعال است و بنابراین طیف پنی سیلین G را تکمیل می کند.